Ячейка: найдена уязвимая точка в механизме размножения вируса гепатита В
Ученые Универа Рокфеллера отыскали уязвимую точку в механизме размножения вируса гепатита В, который вызывает бессимптомную и неизлечимую заразу, приводящую к циррозу либо раку. Итоги исследования размещены в журнальчике Ячейка.
Большая часть способов исцеления ориентированы на ингибирование белочка полимеразы (pol) вируса, но они не могут уничтожить заразу. В новейшей работе спецы направили внимание на способность вируса хранить баланс меж серьезным контролем над генетическими переменами, которые могут привести к нефункциональности белков, и гибкостью, позволяющей ему заражать огромное количество птиц и млекопитающих.
Протеин pol играет важную роль в репликации вируса гепатита В, но делает и другие цели. Кодирующая его часть ДНК занимает около 2-ух третей кольцевого генома вируса и имеет перекрывающиеся рамки считывания с 3-мя другими белками. Рамкой считывания именуют последовательность нуклеотидов, способных кодировать протеин.
Исследователи применили подход, заключающийся в доставке РНК в культивируемые клеточки для производства вирусной ДНК, белков и других товаров. Это позволило поделить функции белков, имеющих перекрытия в рамках считывания, и получить больше точное представление о pol. Также, было применено глубочайшее мутационное изучение — высокопроизводительный прием, раскрывающий поведение 10-ов тыщ вариантов 1-го белочка.
Оказалось, что для обычного функционирования pol должны исполняться строгие требования к наличию аминокислот пролина в конце белковой цепочки pol. Пролины замедляют рибосомы, и несколько таких аминокислот последовательно могут временно заблокировать сбор, обобщение белочка. Такая задержка дает белку pol время верно скукожиться и повысить возможность того, что он свяжется с правильной РНК — той, от которой он только-только произошел, — для следующей оборотной транскрипции (возведении цепи ДНК на базе РНК-цепи).
Потому что pol употребляет для репликации вируса свою «родительскую» РНК (это именуется цис-предпочтением), то понижается возможность оборотной транскрипции дефектной РНК. В последующих исследовательских работах творцы изучат, как управлять цис-предпочтением, и к каким последствиям для вируса приведет нарушение этого механизма.